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1.宫内至出生早期DEHP暴露对大鼠甲状腺的毒性作用
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张钊铭 赵天旸 韩旭 何双双 孙阳 葛政 何正卓 周丽婷 叶琳
摘要:目的:探讨宫内至出生早期DEHP暴露对大鼠甲状腺的毒性作用,为防治DEHP暴露对生命早期个体的毒性作用提供科学依据。方法:将受孕雌鼠分为4组,低、中、高三个剂量组的染毒剂量分别为0、5、50和250mg/kg/d;于GD 3天至F1代仔鼠断乳前(仔鼠出生后21天)给予F0代大鼠相应浓度的DEHP暴露;仔鼠出生后12周,称重处死后收集大鼠血清、甲状腺组织。采用放射免疫分析法测定血清中FT3、FT4、T3、T4、TSH水平; Western Blot法检测NIS、TPO、TG和Pax8蛋白水平。结果:与对照组相比,高剂量组雄性大鼠血清中T3、T4、FT4水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);中剂量组雌性大鼠血清中组T3、FT3、T4和FT4水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组和低剂量组相比,雄性大鼠甲状腺NIS和TPO的蛋白表达水平增加,PAX8的蛋白表达水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05);中剂量组雌性大鼠甲状腺NIS、TPO、TG和PAX8的蛋白表达水平均高与其它剂量组且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:DEHP可能通过母体暴露,影响子代甲状腺激素合成代谢相关酶和蛋白的表达,从而影响血清中甲状腺激素水平,导致甲状腺功能紊乱,产生甲状腺毒性作用。
3.青春期学生尿液DEHP代谢产物水平与体重异常的关联性研究
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丁爽 陈英杰 罗慧佳 冯浩 周鹏飞 叶琳
摘要:目的明确青春期学生尿液中DEHP代谢产物水平与体重异常的关联性,为预防DEHP对青春期学生健康的影响提供科学依据。方法选取吉林省某高校16~20岁青春期学生为研究对象。测量研究对象的身高和体重,计算BMI。根据BMI将研究对象分为低体重组、正常组和超重肥胖组。收集研究对象尿液15mL,采用液质法测定尿液中5种DEHP代谢产物水平。使用IBM SPSS 24.0进行数据分析,比较不同体重组青春期学生尿液中DEHP代谢产物水平的差异。结果本研究共纳入研究对象524名,其中低体重组97人,正常体重组330人,超重肥胖组97人。5种代谢产物的检出率均大于98%。研究对象尿液中MEHP、MEOHP、MEHHP、MECPP和MCMHP水平的中位数分别为2.37、4.62、3.22、9.41和5.43μg/g肌酐。低体重组学生尿液中MEHHP的含量显著低于正常体重组,差异具有统计学意义(P<0.05);超重肥胖组学生尿液中MEHHP的含量显著高于低体重组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论青春期学生尿液中DEHP代谢产物均有检出,尿液中DEHP总量为87.76μg/g肌酐。尿液中DEHP代谢产物总体水平随着BMI的升高有上升的趋势,其中正常组和超重肥胖组学生尿液MEHHP水平显著高于低体重组学生,DEHP暴露可能会影响青春期学生的体重异常。
4.Knockdown of CYP24A1 enhances the anti-invasion effect of 1α,25(OH)2D3 on mouse ovarian cancer cells by inhibiting EMT
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徐继明 王萍 侯永凤 蒋菲 李冰燕
摘要:Increasing evidence has shown that epithelial-mesenchymal transition (EMT) can endow cancer cells with motile and invasive properties. In ovarian tissue, EMT not only plays a physiological role in the postovulatory repair of ovary surface epithelial (OSE) cells, but also an important role in the aggressiveness and recurrence of ovarian cancer. Previous research has indicated that 1α,25(OH)2D3 decreases the migration and invasion of many kinds of tumor cells by suppressing EMT. However, it remains unclear whether 1α,25(OH)2D3 can inhibit the process of EMT in mouse OSE (MOSE) cells at different stages of oncogenic transformation. In this study, we found that 1α,25(OH)2D3 significantly reduced the migration and invasion of late malignant transformed MOSE (M-L cells) cells by inhibiting EMT both in vitro and in vivo, but not in intermediate transformed (M-I) cells. Interestingly, the expression of CYP24A1 in M-I cells was distinctly higher than M-L cells following continuous treatment with 1α,25(OH)2D3. Furthermore, we demonstrated that the knockdown of CYP24A1 enhanced the anti-invasion properties of 1α,25(OH)2D3 on both M-I and M-L cells by upregulating the expression of E-cadherin, and downregulating the expression of N-cadherin, Vimentin, β-catenin and Snail. These findings imply that CYP24A1 is a potential target for the inhibition of EMT and ovarian cancer metastasis.
6.苏州市心脑血管病防控措施研究
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胡一河 董晨
摘要:目的:评价苏州市心脑血管病防控措施所产出的效果和存在的问题,并在防控有效的前提下分析各类防控措施的权重。方法:1)收集和整理相关年份死亡数据库通过区域比较进行研究,其中资料包括2010年和2014年苏州市下辖各市、区心脑血管病死亡数据库,比较区域分为慢性病综合防控示范区和非示范区;2)开展专项调查,获取社区医务人员、疾控专业人员、卫生行政人员和慢性病专家4类对象对苏州市心脑血管病防控措施的评价信息,利用层次分析法综合评价各类防控措施权重;3)应用SPSS21.0软件进行建库和进行统计学分析,包括相关分析、参数检验(t检验)和非参数检验(χ2检验);4)使用层次分析法计算各类措施的权重值,权重值通过Excel表编制公式计算获得。结果:1)示范区和非示范区高血压和糖尿病6项危险因素知晓率分别为高危对象标准43.04% vs 20.22%、营养标签50.50% vs 42.18%、自身腰围86.55% vs 57.71%、体重96.67% vs 89.21%、血压86.12% vs 55.20%和血糖57.09% vs 18.92%,二者间差异显著;2)示范区脑血管病早死概率指数评价期初与期末下降值为0.51,显著高于非示范区(下降值0.26,P=0.037),心血管病早死概率指数评价期初与期末分别为上升0.08和下降0.18,二者间无明显区别(P=0.157);3)2010-2014年,苏州市居民心脑管病早死概率与期望寿命之间显著相关(r=-0.830,P=0.003),而非示范区心脑管病早死概率与期望寿命之间无明显相关(P=0.365);4)防控措施权重计算结果显示,健康生活方式占24.94%,健康教育占24.08%,高危人群筛查与管理、控烟和疾病管理分别占18.27%、16.77%和15.95%。结论:1)苏州市示范区脑血管病早死概率显著高于非示范区早死概率,但心血管病早死概率在示范区和非示范区无显著差异;2) 在有效的5类综合防控措施中,与高危人群筛查与管理、控烟和疾病管理相比,全民健康生活方式行动和健康教育权重最大。
7.苏州市心脑血管病流行现状研究
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胡一河 董晨
摘要:目的:分析2000-2017苏州市心脑血管病发病率、死亡率、早死概率的时间序列变化趋势和特征,并探讨其与苏州市人均期望寿命的关系。方法:1)收集、核对和整理现有历史资料进行描述性研究,资料包括2000年以来苏州市心脑血管病死亡、发病、人均期望寿命数据;2)收集、整理相关年份死亡数据库,计算早死概率,即通过30-69岁年龄段(5岁1个年龄组)死亡概率进行乘积计算获得;3)收集、整理2000年、2010年和2015年苏州市心脑血管病现况调查数据库,计算患病率和共患疾病指标;4)应用SPSS21.0软件进行建库和进行统计学分析,分类变量资料用率表示,连续性变量资料先作正态检验后确定使用相关分析的方法。所有检验均采取双侧检验,检验显著性水准定义为P<0.05。结果:1)2017年苏州市脑血管病死亡率138.80/10万,占全死因19.41%,列第二位,脑卒中死亡占脑血管病死亡的71.63%;心脏病死亡率81.21/10万,占全死因11.36%,列第4位,冠心病死亡占心血管病死亡的47.60%;2)与2010年比较,2017年脑卒中和冠心病发病率上升了1.47倍和1.62倍,而脑卒中死亡率下降了35.48%,冠心病上升了31.11%;3)与2010年比较,2017年脑血管病死亡率下降了0.69%,而心血管病的死亡率上升了30.70%。脑卒中导致的死亡在脑血管病死亡中的占比由79.43%降低到51.61%,冠心病导致的死亡在心血管病死亡的占比波动在47.45%-54.87%之间;4)2008年以来,脑血管病、脑卒中、冠心病早死概率分别下降了47.59%、59.70%、92.53%,而心血管病早死概率仅下降了12.54%。脑卒中早死概率占脑血管病早死概率的72.64%,而冠心病导致的早死概率占心血管病早死概率的0.16%。5)2000年来,苏州市居民期望寿命增长了5.79岁,其变动趋势与脑血管病死亡率无明显相关(P=0.646),但与脑血管病早死概率呈负相关(P<0.001)。结论:1)2010年以来,苏州市脑卒中和冠心病发病率均快速上升,但脑卒中死亡率逐步下降,冠心病则略有上升;2)2000年以来,苏州市期望寿命持续增长,其变动趋势与脑血管病早死概率相关。
10.慢性氟中毒大鼠骨组织Gli1表达变化及其与β-catenin的相关性分析
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邓超男 张颖 徐淋 赵丽娜 于燕妮
摘要:目的观察使用刺猬蛋白(Hedgehog, Hh)信号阻断剂环巴胺(Cyclopamine, Cycl)对慢性氟中毒大鼠骨组织中神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(Glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1)及β链蛋白(β-catenin)表达的影响,探讨两者在氟致骨损伤中的意义。方法 SD大鼠48只随机分为4组,每组12只。对照组饮用自来水(含氟量<1 mg/L),氟中毒组(NaF50 mg/L)、氟+阻断剂组(氟+Cycl组)和氟+阻断剂对照组(氟+DMSO组)分别饮用含50 mg/L氟化钠的自来水。饲养6个月后分别给氟+ Cycl组和氟+DMSO组大鼠腹腔注射Cycl和DMSO。检测各组大鼠尿氟含量;酶联免疫吸附试验测定血清骨碱性磷酸酶(BALP)含量;实时荧光定量PCR法、免疫组织化学和蛋白印迹法检测骨组织中Gli1和β-catenin的mRNA和蛋白表达情况。结果染氟后大鼠尿氟含量明显增加,氟中毒组、氟+Cycl组和氟+DMSO组较对照组明显升高,但三组间未见明显差异。氟中毒组较对照组血清BALP含量增加,Cycl阻断后血清BALP含量明显降低(P<0.05)。与对照组比较,氟中毒组Gli1和β-catenin mRNA和蛋白均有表达增强。使用Cycl后,两者表达均较氟中毒组降低(P<0.05),而阻断对照组则无明显变化。Gli1与β-catenin的表达呈正相关关系(r=0.476,P<0.05)。结论氟致Hh信号表达增强可能促进β-catenin的表达,并且两者具有协同作用,而这在一定程度上增加了骨形成。
11.居家血压远程监护技术对社区高血压管理效果的影响作用
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胡一河 董晨 张正姬 韦晓淋 王波
摘要:目的:探索以无线传输电子血压计为基础形成的居家血压远程监护技术对社区高血压管理效果的影响作用,以此提供推广应用的依据。方法:通过多阶段随机抽样方法获取实验和对照各8家社区和各1000例高血压患者,于2014年7月至2016年6月,利用区域信息平台导出研究对象实验前和实验期2个观察期的血压信息,应用社区干预类实验研究方法进行比较分析,判断所求差异的统计学意义。结果:入选实验对象986例和对照对象992例,前者4次血压平均值由实验前的131.93 mmHg下降到实验期的131.37 mmHg,舒张压由81.71 mmHg下降到81.06 mmHg,差异均有统计学意义(P=0.008和P<0.001);同期对照对象收缩压分别为131.58 mmHg和131.78 mmHg,舒张压分别为80.35 mmHg和80.24mmHg,差异均无统计学意义(P=0.522和P=0.840);干预对象实验期收缩压和舒张压较实验前下降差值(幅度)大于对照对象,差异有统计学意义(P=0.017和P<0.001);干预和对照对象前后两个观察期血压控制满意率分为75.05%、80.22%和81.85%和74.40%,干预对象实验期高于实验前(p=0.002),对照对象实验期低于实验前(p<0.001)。结论:把居家远程血压监护技术作为一种社区高血压干预措施来组织实施,在降低干预对象血压值和提高血压控制率方面具有积极的促进作用。
12.不同剂量氟对大鼠骨组织中Ihh、Shh和Smo mRNA和蛋白表达的影响及意义
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邓超男 徐淋 张颖 赵丽娜 于燕妮
摘要:目的 探讨刺猬蛋白(Hedgehog, Hh)信号相关因子在慢性氟中毒大鼠骨组织中表达变化的意义。方法 SD大鼠36只随机分为3组,每组12只。对照组饮用自来水(含氟量 < 1 mg/L),低氟组和高氟组分别饮用含5mg/L、50 mg/L氟化钠的自来水。饲养6个月后检测各组大鼠尿氟含量。取大鼠股骨干骺端,灰化-氟离子选择电极法检测骨氟含量;光镜观察骨组织形态学改变;酶联免疫吸附法检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)水平;免疫组织化学和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测骨组织中Ihh、Shh和Smo的蛋白和mRNA表达水平。结果 随染氟浓度的增加,尿氟、骨氟含量和血清BALP水平[尿氟:(1.37±0.44)mg/L、(5.96±0.56)mg/L、(7.60±0.61)mg/L,骨氟:(306.04±12.57)mg/kg、(652.91±51.83)mg/kg、(1094.11±91.41)mg/kg;血清BALP:(27.78±4.09)IU/L、(46.59±5.75)IU/L、(57.45±3.99)IU/L,P均 < 0.05]逐渐增强。大鼠股骨干骺端呈骨质硬化表现。Ihh、Shh和Smo可在成骨细胞中有阳性表达,三者mRNA和蛋白表达量随染氟增加而逐渐升高[mRNA:Ihh:(0.73±0.19)、(0.92±0.33)、(1.39±0.36);Shh:(0.19±0.05)、(0.36±0.16)、(0.56±0.23);Smo:(0.14±0.04)、(0.24±0.13)、(0.40±0.15)。蛋白:Ihh:(127.39±2.69)、(134.81±3.53)、(138.89±3.72);Shh:(130.96±11.10)、(132.86±15.23)、(141.26±7.49);Smo:(129.64±12.62)、(139.07±9.83)、(149.29±7.63),P均 < 0.05]。结论 Hh信号相关因子在氟中毒大鼠骨组织上出现表达改变,氟可能通过诱导Hh信号活化来影响骨形成。
13.层次分析法在社区医务人员综合评价心脑血管病防控措施中的应用
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胡一河 董晨
摘要:【目的】为达到慢性病社区防控工作高效率运行目的,笔者通过综合措施权重的研究向读者介绍一种有效的综合评估方法与技术。【方法】用两两比较的方法在社区医务人员中开展调查。应用层次分析法,在建立矩阵模型的基础上对调查信息进行特征向量计算和一致性检验分析,最终通过算术平均数的计算获得各项措施的权重比例。【结果】建立了措施选择、准则和方案3层11项元素的1个结构模型,据此形成了6个矩阵模型,内容覆盖国家慢病规划中5项评价要素和苏州市现有28个工作项目。本次共调查36人,平均年龄38.69岁,参与慢性病防控工作时间平均为7.28年。调查对象调查信息准则层、方案层中的减少死亡、减少发病、降低疾病负担、控制危险因素和提高疾病管理量6项符合一致性要求的人数分别占调查人数的30.56%、50.00%、50.00%、66.67%、61.11%和61.11%。以符合一致性要求调查信息为数据源所获得的权重比例为健康教育25.04%、全民健康生活方式24.05%、心脑血管病管理17.51%、控烟17.37%和高危人群筛查与管理16.02%。【结论】基层社区医务人员认为健康教育和全民健康生活方式工作在慢性病防控工作当中地位最为重要,研究结果给出了明晰的数量值。研究结果有助检测现有工作的不足和指导调整方案的策划。