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13.普拉克索对6-OHDA帕金森病模型生物节律的影响
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顾欣欣 刘春风
摘要:目的:本研究旨在探索普拉克索(Pramipexole, PPX)对帕金森病(Parkinson\'s disease, PD)模型生物节律的影响。方法:使用6-羟基多巴(6-Hydroxydopamine, 6-OHDA)和PPX处理多巴胺能细胞株PC12,Q-PCR检测不同时间点钟基因mRNA变化。SD大鼠双侧纹状体注射6-OHDA构建PD模型,使用高低剂量PPX和生理盐水处理后,评估大鼠运动功能;不同时间点取样,Western Blot检测纹状体中酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)表达;Q-PCR检测视交叉上核(Suprachiasmatic nucleus,SCN)和肝脏中钟基因的表达,高效液相色谱法检测纹状体多巴胺(Dopamine, DA)和5-羟基色胺(5-Hydroxytryptamine, 5-HT)的含量。结果:6-OHDA作用于PC12细胞后,Bmal1、Clock、Per2的mRNA水平在ZT12降低,PPX处理后恢复。大鼠行为学显示6-OHDA组存在运动障碍,低剂量PPX可显著恢复运动障碍,高剂量PPX有加剧运动障碍的表现。Western Blot显示6-OHDA组TH表达减少,高低剂量PPX均无明显作用。Q-PCR显示,SCN中高剂量PPX可引起Bmal1的异常;低剂量PPX可恢复6-OHDA组Rorα mRNA水平异常,高剂量的PPX可加重异常。肝脏组织中低剂量PPX改善6-OHDA组Bmal1和Per2 mRNA水平异常,高剂量PPX加剧异常。液相显示6-OHDA组DA和5-HT含量减少,PPX处理后这种现象被逆转。结论:6-OHDA模型钟基因mRNA水平异常,低剂量PPX有助于恢复PD模型生物节律相关基因的异常表达,而高剂量PPX有加剧异常的风险。